Аденовирусные векторы

Что такое вектор

Аденовирусы — вирусы без оболочки с двухцепочечной ДНК [1]. Чтобы сделать из аденовируса вектор, у него удаляют гены области E1, необходимые для размножения (часто также область E3), и на их место вставляют нужный ген — например, ген белка коронавируса [1] [2]. После этого вирус не может производить новые копии своего генома [1].

Российские разработчики из Центра имени Гамалеи описывают это так: нереплицирующиеся рекомбинантные аденовирусные векторы — эффективный молекулярный инструмент, а размножение таких векторов в обычных клетках невозможно [8]. Выращивают их в специальной клеточной линии, которая сама несёт удалённые гены E1 [8].

Почему именно аденовирус

• он заражает клетки многих тканей и заставляет их активно производить нужный белок — антиген [1];
• существенного встраивания аденовирусов в геном клетки-хозяина не описано [1].

Почему 26-й тип и аденовирус шимпанзе

Самый изученный вектор — аденовирус 5-го типа. Но у большинства людей в мире уже есть иммунитет к нему, и в опытах на мышах и обезьянах этот иммунитет снижал эффект вакцинации [1] [2].

Поэтому разработчики берут более редкие типы. Векторы на основе аденовируса 26-го типа показали себя безопасными и вызывают и антительный, и клеточный иммунный ответ [2]. Вектор ChAdOx1 вакцины AstraZeneca сделан из аденовируса, выделенного из кала шимпанзе [1].

Вакцины на аденовирусных векторах

В схеме «Гам-КОВИД-Вак» сначала вводят вектор rAd26, через 21 день — rAd5; оба несут ген полноразмерного белка S коронавируса. В промежуточном анализе исследования III фазы на 21 977 взрослых эффективность вакцины составила 91,6 % [4].

Безопасность

Европейское агентство лекарственных средств в 2021 году признало, что необычные тромбы со сниженным уровнем тромбоцитов (синдром тромбоза с тромбоцитопенией) нужно указать как очень редкий побочный эффект вакцины Vaxzevria. При этом агентство заключило, что польза вакцины в защите от COVID-19 перевешивает риск [16].

Можно ли заразиться аденовирусом от вакцины

Нет. CDC подчёркивает: векторная вакцина не может вызвать болезнь, вызываемую вирусом, который используется как вектор, и никак не меняет ДНК человека [3]. Например, аденовирус в вакцине Vaxzevria не может размножаться и не вызывает болезнь [13].

Защищать от аденовирусной инфекции векторные вакцины не предназначены. Вакцина от самой аденовирусной инфекции — живая вакцина против типов 4 и 7 — одобрена только для военных США [7]. Подробнее — в статье о профилактике.

Генная терапия

16 октября 2003 года в Китае одобрили «Гендицин» — аденовирусный вектор с геном p53 для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи. Его называют первой в мире коммерческой генной терапией [17].

В декабре 2022 года FDA одобрило Adstiladrin — генную терапию на основе нереплицирующегося аденовирусного вектора [18] — для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности, не отвечающего на БЦЖ-терапию [19].

У технологии есть и трагическая страница. В 1999 году 18-летний Джесси Гелсингер с наследственной недостаточностью орнитинтранскарбамилазы получил аденовирусный вектор в клиническом исследовании и через четыре дня умер — вероятно, от иммунной реакции на вектор [20].